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  • Mayo de 2025 – Análogos emergentes de la brorfina

    VIENA, Austria – Mayo 30 de 2025: La Brorfina [1] es un potente opioide sintético del que se informó por primera vez al Sistema de Alerta Temprana sobre NSP de UNODC en 2019. Desde entonces, se ha detectado cada vez con mayor frecuencia en muestras de drogas incautadas y en casos de toxicología en al menos seis países diferentes de Europa y América del Norte.

    Después de que la brorfina fuera sometida a control internacional en 2022,[2] el número de países que informaron sobre la sustancia disminuyó de cuatro en 2021 a uno en 2023 y 2024. Sin embargo, desde 2024 varios análogos de la brorfina, entre ellos 5,6-Dicloro desmetilclorfina (SR-17018), clorfina, N-propionitrilo clorfina (Ciclorfina), orfia y R-6890 (Spiroclorfina) han sido informados por primera vez al SAT de UNODC (Figura 1).

    Figura 1: Brorfina y nuevos análogos emergentes notificados al SAT de UNODC a lo largo del tiempo.

    Fuente: Naciones Unidas, Sistema de Alerta Temprana (SAT) sobre NSP de UNODC, Base de datos (Consultada en mayo 6 de 2025).
    Nota: La recopilación de datos para 2024 y 2025 aún no se ha completado.


    Todos los análogos se han registrado en América del Norte. Sin embargo, la propagación global es evidente con N-propionitrilo clorfina y R-6890 (Spiroclorfina) habiendo sido reportadas en Europa y América del Norte.[3],[4] Se han encontrado análogos de la brorfina en forma de polvo, en sólido similar a la roca y en material vegetal. 

    Los análogos de la brorfina son compuestos estructuralmente relacionados derivados de un esqueleto central común, normalmente una benzimidazolona. (Figura 2).[5]

    Figura 2: Análofos de la Brorfina.

    Nota: Para más información, véase la nota 5.


    La brorfina actúa generalmente como un agonista completo del receptor opioide mu, con una potencia mayor que la morfina y comparable o ligeramente inferior a la del fentanilo. La sustancia se ha identificado en diversas formas de muestras de drogas: en polvo, cristales, comprimidos o cápsulas, incluyendo medicamentos opioides falsificados.[6] Además, la brorfina se ha asociado con efectos adversos graves, incluyendo muertes.[7] En 2023 y 2024 se notificaron al Portal-Tox del SAT de UNODC seis casos post mortem y dos casos de ingreso clínico relacionados con la brorfina en América del Norte. En todos estos casos se observó un consumo polimórfico, con dos o más de otras NSP.[8]  Al no tener ningún uso terapéutico conocido, la brorfina supone un riesgo significativo para la salud y la seguridad públicas.[9]

    Vandeputte et al. han estudiado el perfil farmacotóxico y los efectos similares a los opioides de cuatro análogos de la brorfina (orfina, fluorofina, clorfina y yodorfina). La caracterización in vitro indicó que la clorfina, la brorfina y la yodorfina eran, en general, los agonistas más activos del receptor opioide mu. En experimentos con ratones, la clorfina y la brorfina indujeron los niveles más altos de antinocicepción; diferentes análogos produjeron efectos depresores respiratorios pronunciados, con diferencias observadas en la sensibilidad a la naloxona. Basándose en estos hallazgos, los autores concluyeron que los análogos de la brorfina son agonistas opioides con el potencial de causar daños importantes, incluida la depresión respiratoria.[10] Se necesita más investigación para aclarar mejor el perfil de efectos y el tratamiento de la sobredosis de los análogos de la brorfina en seres humanos.

    Opciones de respuesta:

    • La aparición de análogos de la brorfina como opioides sintéticos alternativos exige una mayor sensibilización entre las fuerzas del orden, los profesionales sanitarios y los organismos reguladores.

    • Es posible que los laboratorios forenses de análisis de drogas y toxicología tengan que seguir desarrollando y validando métodos analíticos y considerar la posibilidad de establecer procesos de detección rutinarios para identificar eficazmente los nuevos opioides sintéticos, como los análogos de la brorfina. Los datos analíticos se comparten, cuando están disponibles, en las monografías de UNODC sobre nuevas sustancias psicoactivas. No se espera que las tiras reactivas de fentanilo y nitaceno identifiquen a los análogos de la brorfina.[11]

    • Concienciación y acceso a tratamientos que salvan vidas, como la naloxona (un antagonista opioide que revierte de forma rápida y segura los efectos de los opioides; para más información, consulte la iniciativa S-O-S, desarrollada por UNODC en colaboración con OMS). Sin embargo, la atención médica inmediata es fundamental, ya que la naloxona puede no ser totalmente eficaz o puede requerir dosis repetidas para algunos análogos de la brorfina.[12]

    • Los programas integrales de tratamiento y atención de la dependencia de drogas son componentes importantes de la prevención de sobredosis.

    • El seguimiento continuo de la brorfina y sus análogos es fundamental y es necesario establecer o reforzar sistemas de alerta temprana para identificar y responder rápidamente a estas nuevas amenazas relacionadas con las drogas.[13]


    ** Este mensaje de alerta temprana se ha elaborado en colaboración con Marthe M. Vandeputte y Christophe P. Stove, del Laboratorio de Toxicología del Departamento de Bioanálisis de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Gante.**

    ***La traducción al español de este clip de noticias es posible gracias a una colaboración con OEA/CICAD, socio del SAT de UNODC. ***  

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    [1] Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito (UNODC), “Agosto de 2020 – SAT de UNODC: Brorfina, un nuevo opioide sintético emergente detectado en casos post mortem”, Clip de Noticias, agosto de 2020.

    [2]   Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito (UNODC), “Junio de 2022 — UNODC: Entra en vigor la decisión de la CND sobre el control internacional de la Brorfina y el Metonitaceno; las decisiones restantes entrarán en vigor en noviembre de 2022”, Clip de noticias, junio de 2022.

    [3] Naciones Unidas, Sistema de Alerta Temprana (SAT) sobre Nuevas Sustancias Psicoactivas de UNODC y Portal-Tox, base de datos (consultada el 6 de mayo de 2025).

    [4] Ebd. y Joanna de Morais, “Nitacenos: actualización del Sistema de Alerta Temprana (SAT) de la Agencia Europea sobre Drogas (EUDA)”, presentado en el seminario web “¿Nitacenos en Europa? ¿Cómo debemos prepararnos?”, 9 de mayo de 2025.

    [5] La estructura más simple de este grupo es la orfina, que consiste en un núcleo de benzimidazolona conectado a un grupo feniletilpiperidina. La clorfina es muy similar a la estructura de la orfina y solo se diferencia por la presencia de un átomo de cloro en su anillo fenilo. La brorfina está relacionada estructuralmente con la clorfina, con la diferencia de que el cloro se sustituye por bromo. Otra sustancia, la 5,6-Dicloro desmetilclorfina, carece de un grupo metilo en la cadena lateral, lo que da como resultado una fenilmetilpiperidina. También tiene dos átomos de cloro unidos al anillo bencimidazol. La N-propionitrilo clorfina amplía la estructura de la clorfina añadiendo un grupo propionitrilo al nitrógeno bencimidazol. El R-6890 presenta la estructura más diferente. Sustituye el anillo de bencimidazol por un sistema espirocíclico, al tiempo que conserva el grupo 4-clorofeniletilo.

    [6]  Organización Mundial de la Salud, 44.ª reunión del Comité de Evaluación del Desarrollo Infantil Temprano (ECDD) de la OMS: resumen de evaluaciones, conclusiones y recomendaciones, 11-15 de octubre de 2021. Disponible en: 44 ECDD_UNSG_Annex1_15112021$2021-11-16-18-45-27~.docx (Consultado en mayo 13 de 2025).

    [7] Para más información, véase: Reino Unido, Consejo Asesor sobre el Uso Indebido de Drogas, “Recomendaciones del ACMD sobre los opioides 2-bencilbencimidazol y piperidina bencimidazolona”, Investigación y análisis, 29 de enero de 2025, además de CFSRE Vandeputte y otros, “Elucidación del potencial nocivo de los análogos de la brorfina como nuevos opioides sintéticos: síntesis, caracterización in vitro e in vivo”, Neurofarmacología, vol. 260 (diciembre de 2024).

    [8] Naciones Unidas, Sistema de Alerta Temprana sobre Nuevas Sustancias Psicoactivas (SAT) de UNODC y Portal-Tox, base de datos (consultada el 6 de mayo de 2025).

    [9] Ver nota al pie de página 6.

    [10] Para más información, consulte: Vandeputte y otros, “Elucidación del potencial nocivo de los análogos de la brorfina como nuevos opioides sintéticos: síntesis, caracterización in vitro e in vivo”, Neurofarmacología, vol. 260 (diciembre de 2024).

    [11]Los estudios han demostrado que la brorfina no presenta reacciones cruzadas con las tiras reactivas de fentanilo (por ejemplo, Norman y otros, “Evaluación de las tiras reactivas de inmunoensayo de fentanilo para la detección rápida in situ de fentanilo y análogos del fentanilo en muestras incautadas y matrices alternativas”, International Journal of Drug Policy, vol. 118, agosto de 2023); Hayes y otros, “La evaluación de dos marcas de tiras reactivas de fentanilo con 251 opioides sintéticos revela «puntos ciegos» en las capacidades de detección», Harm Reduction Journal, vol. 20 (diciembre de 2023) y tiras reactivas de nitaceno. De Vrieze y otros, “Tiras reactivas de nitaceno: una evaluación de laboratorio”, Harm Reduction Journal, vol. 21 (agosto de 2024).

    [12] Para más información, consulte: Vandeputte y otros, “Elucidación del potencial nocivo de los análogos de la brorfina como nuevos opioides sintéticos: síntesis, caracterización in vitro e in vivo”, Neurofarmacología, vol. 260 (diciembre de 2024).

    [13] Para más información, consulte: UNODC, El papel de los laboratorios de análisis de drogas en los sistemas de alerta temprana (junio de 2020).

  • May 2025 –Emerging analogues of brorphine
    VIENNA, Austria – 30 May 2025: Brorphine is a potent synthetic opioid first reported to the UNODC Early Warning Advisory on NPS in 2019.[1] Since then, it was increasingly detected in seized drug samples and toxicology casework across at least six different countries in Europe and North America.

    After brorphine was internationally controlled in 2022[2], the number of countries reporting the substance decreased from four in 2021 to one in 2023 and 2024. However, since 2024, several brorphine analogues, including 5,6-Dichloro desmethylchlorphine (SR-17018), chlorphine, N-propionitrile chlorphine (Cychlorphine), orphine and R-6890 (Spirochlorphine) have been reported for the first time to UNODC EWA (Figure 1).


     
    Figure 1: Brorphine and new emerging analogues reported to UNODC EWA over time.

    Source: United Nations, UNODC Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances (EWA), Database (accessed on 6 May 2025).
    Note: Data collection for 2024 and 2025 is not yet complete.


    All analogues have been reported in North America. However, the global spread is evident with N-propionitrile chlorphine and R-6890 (Spirochlorphine) having been reported in Europe and North America.[3],[4] Brorphine analogues have been found in powder, rock-like solid and plant material forms.

    The brorphine analogues are structurally related compounds derived from a common core scaffold, usually a benzimidazolone (Figure 2).[5]

     
    Figure 2: Brorphine Analogues.

    Note: Please see footnote 5 for more information.


    Brorphine     generally acts as a full mu-opioid receptor agonist, with greater potency than morphine, and comparable or slightly lower potency than fentanyl. The substance has been identified in various drug sample forms: as powder, crystal, tablet or capsule form, including as falsified opioid medicines.[6] Moreover, brorphine has been associated with serious adverse effects, including deaths.[7] In 2023 and 2024, six post-mortem and two clinical admission cases involving brorphine were reported to the UNODC EWA Tox-Portal from North America. Polysubstance use was evident in all these cases, involving two or more other NPS.[8] With no known therapeutic use, brorphine poses a significant risk to public health and safety.[9]

    Vandeputte et al. have explored the pharmaco-toxicological, opioid-like effect profile of four brorphine analogues (orphine, fluorphine, chlorphine and iodorphine). In vitro characterization indicated that chlorphine, brorphine and iodorphine were generally the most active mu-opioid receptor agonists. In mouse experiments, chlorphine and brorphine induced the highest levels of antinociception; different analogues produced pronounced respiratory depressant effects, with observed differences in sensitivity to naloxone. Based on these findings, the authors concluded that brorphine analogues are opioid agonists with the potential to cause substantial harm, including respiratory depression.[10] More research is needed to further elucidate the effect profile and overdose management of brorphine analogues in humans.

    Response options:

    - The emergence of brorphine analogues as alternate synthetic opioids calls for awareness raising among law enforcement, health care providers and regulators

    - Forensic drug testing and toxicology laboratories may need to further develop and validate analytical methods and consider routine screening processes to effectively identify new synthetic opioids such as brorphine analogues. Analytical data is shared where available in UNODC NPS monographs. Fentanyl and nitazene test strips are not expected to identify brorphine analogues.[11]

    - Awareness and access to lifesaving treatments such as naloxone (an opioid antagonist which rapidly and safely reverses the effects of opioids, for further information, please see the  S-O-S initiative, developed by UNODC in collaboration with WHO). However, immediate medical care is critical as naloxone may not be fully effective or may require repeated dosing for some brorphine analogues.[12]

    - Comprehensive drug dependence treatment and care programmes are important components of overdose prevention.

    - Ongoing monitoring for brorphine and its analogues is crucial and early warning systems need to be established/strengthened to rapidly identify and respond to these emerging drug threats.[13]

     


    ***This Early Warning Advisory message was produced in collaboration with Marthe M. Vandeputte and Christophe P. Stove from the Laboratory of Toxicology, Department of Bioanalysis, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Ghent University.

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    [1] United Nations Office on Drugs and Crime (UNODC), “August 2020 - UNODC EWA: Brorphine, a newly emerging synthetic opioid detected in post-mortem cases”, news clip, August 2020.[2] United Nations Office on Drugs and Crime (UNODC), “June 2022 – UNODC: CND decision on international control of brorphine and metonitazene enters into force - remaining decisions will enter into force in November 2022”, news clip, June 2022.

    [3] United Nations, UNODC Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances (EWA) and Tox-Portal, Database (accessed on 6 May 2025).

    [4] Ebd. and Joanna de Morais, “Nitazenes – an update from the European Union Drugs Agency (EUDA) EU Early Warning System (EWS)” presented at the webinar “Nitazenes in Europe? – How should we prepare?”, 9 May 2025.

    [5] The simplest structure of this group is orphine, which consists of a benzimidazolone core connected to a phenylethylpiperidine group. Chlorphine is very similar to the orphine structure, differing only by the presence of a chlorine atom on its phenyl ring. Brorphine is structurally related to chlorphine with the distinction being the replacement of chlorine with a bromine. Another substance, 5,6-Dichloro desmethylchlorphine lacks a methyl group on the side chain, resulting in a phenylmethyl piperidine. It also has two chlorines linked to the benzimidazole ring. N-propionitrile chlorphine extends the chlorphine structure by adding a propionitrile group to the benzimidazole nitrogen. R-6890 presents the most different structure. It replaces the benzimidazole ring with a spirocyclic system while retaining the 4-chlorophenylethyl group.

    [6] World Health Organization, 44th WHO ECDD Summary assessments, findings and recommendations, 11-15 October 2021, Available at: 44 ECDD_UNSG_Annex1_15112021$2021-11-16-18-45-27~.docx (accessed on 13 May 2025).

    [7] For further information, please see: United Kingdom, Advisory Council on the Misuse of Drugs, “ACMD advice on 2-benzyl benzimidazole and piperidine benzimidazolone opioids”, Research and analysis, 29 January 2025 and CFSRE and Vandeputte and others, “Elucidating the harm potential of brorphine analogues as new synthetic opioids: Synthesis, in vitro, and in vivo characterization”, Neuropharmacology, vol. 260 (December 2024).

    [8] United Nations, UNODC Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances (EWA) and Tox-Portal, Database (accessed on 6 May 2025).

    [9] See footnote 6.

    [10] For more information, please see: Vandeputteand others, “Elucidating the harm potential of brorphine analogues as new synthetic opioids: Synthesis, in vitro, and in vivo characterization”, Neuropharmacology, vol. 260 (December 2024).

    [11] Studies have shown that brorphine does not cross-react with fentanyl test strips (e.g., Norman and others, “Evaluation of fentanyl immunoassay test strips for rapid in-situ detection of fentanyl and fentanyl analogs in seized samples and alternative matrices”, International Journal of Drug Policy, vol. 118, (August 2023); Hayes and others, “Assessment of two brands of fentanyl test strips with 251 synthetic opioids reveals “blind spots” in detection capabilities”, Harm Reduction Journal, vol. 20 (December 2023)) and nitazene test strips (De Vrieze and others, “Nitazene test strips: a laboratory evaluation”, Harm Reduction Journal, vol. 21 (August 2024)).

    [12] For further information, please see: Vandeputte and others, “Elucidating the harm potential of brorphine analogues as new synthetic opioids: Synthesis, in vitro, and in vivo characterization”, Neuropharmacology, vol. 260 (December 2024).

    [13] For further information, please see: UNODC, The role of drug analysis laboratories in Early Warning Systems (June 2020).
  • Abril de 2025 - Creciente variedad de drogas y nuevas sustancias psicoactivas en los productos de vapeo

    VIENA, Austria – Abril 29 de 2025: Inicialmente, los productos de vapeo se concibieron como alternativas a los cigarrillos de tabaco y suministraban nicotina a través del vapor.[1] Con el tiempo, han evolucionado para contener una amplia gama de aromatizantes, cannabinoides, análogos de la nicotina (como la 6-metil nicotina)[2] y cada vez más nuevas sustancias psicoactivas (NSP). Esta evolución es especialmente preocupante, ya que los productos de vapeo pueden venderse o etiquetarse incorrectamente y contener NSP en concentraciones variables. Algunos productos pueden contener sustancias muy tóxicas que pueden causar sobredosis o dependencia. Esto plantea retos para la prevención y el tratamiento, ya que a menudo se sabe poco sobre las NSP.[3]

    Además, estos productos suelen tener un diseño elaborado, envases atractivos y son especialmente populares entre los consumidores jóvenes.[4] Su atractivo se debe también a la promoción en las redes sociales y a su accesibilidad, por ejemplo, a través de máquinas expendedoras.[5]

    Foto I: Ejemplo de un producto para vapear que contienen cannabinoides “semisintéticos”.


    Crédito: Laboratorio General del Estado - Chipre.


    Algunos países de todo el mundo han impuesto restricciones a los productos de vapeo o los han prohibido parcial o totalmente en los mercados de consumo.[6] Las sustancias contenidas en los productos para vapear pueden estar sujetas a controles nacionales o internacionales y el continuo aumento de las NSP exige una vigilancia constante.

    El consumo intencionado de productos sin nicotina está bien documentado en América del Norte. En los Estados Unidos se llevó a cabo una encuesta en la que se preguntó a los participantes qué consumían además de nicotina. La investigación reveló que los participantes indicaron con mayor frecuencia delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD), seguidos de otros cannabinoides. Otras sustancias menos comunes fueron las anfetaminas, los suplementos de hierbas, la cafeína, el kratom, la dimetiltriptamina, los opiáceos, las vitaminas, la ketamina y análogos, entre otros.[7]

    La creciente disponibilidad cannabinoides sintéticos y “semisintéticos”[8] en los productos para vapear se ha hecho evidente en varios países de todo el mundo. Estas sustancias se detectan con frecuencia en e-líquidos o cartuchos para vapear (ya sean desechables o no). Por ejemplo, un servicio de control de drogas del Reino Unido identificó recientemente los siguientes cannabinoides sintéticos en vaporizadores que se creía que eran THC: MDMB-4en-PINACA, 5F-MDMB-PINACA, ADB-BUTINACA y MDMB-BUTINACA.[9] El análisis de 194 cápsulas de vapeo procedentes de prisiones escocesas reveló que las sustancias más comunes, aparte de la nicotina, eran los cannabinoides sintéticos (77%) y los cannabinoides no sintéticos (21%). Otras sustancias encontradas (<5%) eran cocaína, esteroides, benzodiacepinas, heroína, ketamina, antidepresivos, antipsicóticos y gabapentinoides. Algunas cápsulas contenían múltiples sustancias.[10] Una investigación llevada a cabo en el este de Dinamarca reveló que entre los 91 productos de cigarrillos electrónicos analizados, el 41% contenía cannabinoides “semisintéticos” y el 15% contenía tanto fitocannabinoides como cannabinoides “semisintéticos”.[11] Asimismo, las pruebas realizadas por la Autoridad de Ciencias de la Salud de Singapur revelaron que los vaporizadores contenían cannabinoides sintéticos, metanfetamina y ketamina.

     

    Foto II: Ejemplo de productos para vapear que contienen NSP y otras drogas


    Fuente: Autoridad de Ciencias de la Salud de Singapur.

    En Australia, los incidentes de dependencia y sobredosis se han asociado a nitacenos detectados en líquidos de vapeo rellenables. En 2024, cuatro pacientes de Sídney sufrieron una grave abstinencia de opioides tras interrumpir el uso prolongado de vaporizadores rellenados con líquidos de vapeo ilícitos, que inicialmente se pensó que contenían cannabinoides. En estos líquidos se identificó protonitaceno.[12] En Europa también se ha notificado la presencia de nitacenos en productos de vapeo, así como de dimetiltriptamina tanto en Europa como en América del Norte.[13]

    Además, sustancias como el etomidato y sus análogos (incluidos el metomidato, el isopropoxato, el propoxato, el sec-butomidato, el butomidato, el CF3-etomidato y el 4F-etomidato) se detectan cada vez más en los e-líquidos y en los casos de toxicología, particularmente en el Este y Sudeste de Asia y rara vez en informes de Oceanía.[14]


    Posibles respuestas

    -     Promover la concienciación y la educación de los profesionales sanitarios y de las personas que utilizan vaporizadores del mercado no regulado, informándoles de que los vaporizadores pueden contener sustancias no declaradas que causan alteraciones inesperadas, toxicidad y dependencia.

    - Realización de encuestas sobre el uso de vaporizadores para recopilar datos sobre las sustancias que contienen, aparte de la nicotina

    - Realizar pruebas de laboratorio exhaustivas de los vaporizadores del mercado no regulado, ya que pueden contener una amplia gama de drogas, incluidas las NSP. El alcance de los análisis se basa en el Sistema de Alerta Temprana sobre NSP de UNODC.[15]

    - Establecer o reforzar sistemas de alerta temprana para identificar y responder rápidamente a las nuevas amenazas de las drogas.[16]


    ***La traducción al español de este clip de noticias es posible gracias a una colaboración con OEA/CICAD, socio del SAT de UNODC. ***     


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    [1] UNODC, Informe Mundial sobre Drogas 2024 (publicación de las Naciones Unidas, 2024).

    [2] Felix Effah y otros, “Emerging nicotine analog 6-methyl nicotine increases reactive oxygen species in aerosols and cytotoxicity in human bronchial epithelial cells”, Cartas de Toxicología, vol. 405, pp. 9-15 (Marzo de 2025).

    [3] Naciones Unidas, “What are NPS”, UNODC Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances. Disponible en: https://unodc.org/LSS/Page/NPS (consultado en abril 28 de 2025).

    [4] UNODC, Informe Mundial sobre Drogas 2024 (publicación de las Naciones Unidas, 2024) y Carmen C.W. Lim y otros, “Prevalence of Adolescent Cannabis Vaping: A Systematic Review and Meta-analysis of US and Canadian Studies”, JAMA Pediatrics, vol. 176, No. 1, pp. 42-51 (Enero de 2022).

    [5] UNODC, “Más allá de las plantas: las drogas semisintéticas diversifican el mercado del cannabis”. Smart Forensics Update, vol. 1 (Mayo de 2024).

    [6] Véase, por ejemplo, el comunicado de prensa del Gobierno de Singapur sobre las preguntas más frecuentes acerca de los cigarrillos electrónicos, los vaporizadores y los productos del tabaco que no se calientan aquí.

    [7] Alaina K. Holt y otros, “Survey of U.S. Residents and Their Usage of Electronic Cigarettes with Drugs Other Than Nicotine”, Revista de Drogas Psicoactivas, vol. 56, No. 4, pp. 568-577 (Agosto de 2023).

    [8] ver UNODC, “Noviembre de 2024 – SAT de UNODC: Nueva evolución de cannabinoides “semisintéticos”, Clip de noticias, Noviembre de 2024.

    [9] WEDINOS, “Sample results”, drug checking sample database. Disponible en: https://wedinos.org/sample-results (consultado en abril 10 de 2025).

    [10] Victoria Marland, Leverhulme Research Centre for Forensic Science, University of Dundee, “Detection of illicit drugs in seized vape pods from Scottish prisons”, presentado en TIAFT Continuing Education Committee Webinar: Exploring the Evolution and Detection of Alcohol & Illicit Drugs in Vaping Devices, Marzo 25 de 2025.

    [11] Christian F. Jørgensen y otros, “Emergence of semi-synthetic cannabinoids in cannabis products seized in Eastern Denmark over a 6-year period”, Journal of Forensic Sciences, vol. 69, No. 6 (Noviembre de 2024).

    [12] Australia, NSW Health, “UPDATED: Cases of dependence and overdose linked to nitazenes (strong opioids) in refillable vape liquids”, Safety Notice 023/24, Agosto 26 de 2024 y Rebekka Syrjanen y otros, “Protonitazene detection in two cases of opioid toxicity following the use of tetrahydrocannabinol vape products in Australia”, Toxicología Clínica, vol. 62, No. 8, pp. 539-541 (Agosto de 2024).

    [13] Naciones Unidas, Sistema de Alerta Temprana sobre Nuevas Sustancias Psicoactivas (SAT) de UNODC, Base de datos (consultado en abril 10 de 2025) y Alaina K. Holt y otros, “Survey of U.S. Residents and Their Usage of Electronic Cigarettes with Drugs Other Than Nicotine”, Revista de Drogas Psicoactivas, vol. 56, No. 4 (Agosto de 2023), p. 568-577.

    [14] Para más información, consulte: UNODC, “Marzo de 2025 – El aumento en las detecciones de etomidato y análogos en los mercados de drogas ilícitas se está convirtiendo en una preocupación mundial”, clip de noticias, 4 Marzo de 2025; Yiling Tang and others, “Metabolic Profile of Etomidate and Its Three Analogs in Zebrafish, Human Liver Microsomes, Human Urine and Hair Samples Using UHPLC-Q Exactive Orbitrap-HRMS”, Drug Testing and Analysis (February 2025); and Hui Yan,Academy of Forensic Science, China, “Etomidate and Its Analogs in Vaping-associated Forensic casework”, presentado en TIAFT Continuing Education Committee Webinar: Exploring the Evolution and Detection of Alcohol & Illicit Drugs in Vaping Devices, marzo 25 de 2025.

    [15] Para más información, consulte aquí publicaciones pertinentes para los laboratorios de análisis de drogas de la Sección de Laboratorio y Servicios Científicos de UNODC.

    [16] Para más información, consulte: UNODC, El papel de los laboratorios de análisis de drogas en los sistemas de alerta temprana (June 2020).

  • April 2025 – Increasing range of drugs and new psychoactive substances found in vaping products

    VIENNA, Austria – 29 April 2025: Vaping products were initially intended as alternatives to tobacco cigarettes, delivering nicotine via vapour[1]. Over time, they have evolved to contain a wide range of flavourings, cannabinoids, nicotine analogues (such as 6-methyl nicotine)[2] and increasingly new psychoactive substances (NPS). These developments are particularly worrying as vaping products can be mis-sold or mislabelled and may contain NPS in variable concentrations. Some products may contain highly toxic substances that can cause overdose or dependence. This poses challenges for prevention and treatment, as often little is known about NPS.[3]

    Adding to the concern, these vaping products are often elaborately designed, with attractive packaging and particularly popular among young consumers.[4] Their appeal is further driven by promotion on social media platforms and accessibility, such as through vending machines.[5]


    Photo I: Example of a vape product containing “semi-synthetic” cannabinoids


    Credit: State General Laboratory – Cyprus.

    Some countries across the globe have imposed restrictions on vaping products or have banned them partially or entirely from consumer markets.[6] The substances in vaping products may be subject to national and/or international control, with the ongoing increase in NPS requiring constant vigilance.

    Intentional use of non-nicotine products is well reported in North America. In the United States, a survey was conducted, asking participants what they vaped other than nicotine. The research revealed that participants most commonly reported delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD), followed by other cannabinoids. Less common substances included amphetamines, herbal supplements, caffeine, Kratom, dimethyltryptamine, opiates, vitamins, ketamine and analogues among others.[7]

    The growing availability of synthetic and “semi-synthetic” [8] cannabinoids in vaping products has become evident across various countries worldwide. These substances are frequently detected in e-liquids or vape cartridges (whether disposable or non-disposable). For example, a drug checking service from the United Kingdom recently identified the following synthetic cannabinoids in vapes thought to be THC: MDMB-4en-PINACA, 5F-MDMB-PINACA, ADB-BUTINACA and MDMB-BUTINACA.[9] Analysis of 194 vape pods from Scottish prisons found that the most common substances, other than nicotine, were synthetic cannabinoids (77 per cent) and non-synthetic cannabinoids (21 per cent). Other substances found (<5 per cent) were cocaine, steroids, benzodiazepines, heroin, ketamine, antidepressants, antipsychotics and gabapentinoids. Some pods contained multiple substances.[10] Research conducted in Eastern Denmark revealed that among 91 tested e-cigarette products, 41 per cent contained “semi-synthetic” cannabinoids, and 15 per cent contained both phyto- and “semi-synthetic” cannabinoids.[11] Similarly, testing conducted by the Health Sciences Authority of Singapore revealed vapes containing synthetic cannabinoids, methamphetamine and ketamine.

    Photo II: Examples of vape products containing NPS and other drugs


    Source: Health Sciences Authority Singapore.

    In Australia, incidents of dependence and overdoses have been associated with nitazenes detected in refillable vape liquids. In 2024, four patients in Sydney experienced severe opioid withdrawal after discontinuing prolonged use of vapes, refilled with illicit vape liquid initially thought to be cannabinoid-containing. In these vape liquids, protonitazene was identified.[12] The presence of nitazenes in vaping products has also been reported in Europe, alongside the occurrences of dimethyltryptamine in both Europe and North America.[13]

    Additionally, substances such as etomidate and its analogues (including metomidate, isopropoxate, propoxate, sec-butomidate, butomidate, CF3-etomidate and 4F-etomidate) are increasingly detected in e-liquids and toxicology cases, particularly in East and South-East Asia and rare reports from Oceania.[14]


    Options for response

    - Promote awareness and education for health care providers and people who use vapes from the unregulated market informing that vapes may contain undeclared substances that cause unexpected impairment, toxicity and dependence.

    - Conduct surveys around vape use to collect data on substances used in vapes other than nicotine.

    - Perform comprehensive laboratory testing on vapes from the unregulated market as they can contain a wide range of drugs, including NPS. The scope of analysis is informed by the UNODC Early Warning Advisory on NPS.[15]

    - Establish/strengthen early warning systems to rapidly identify and respond to emerging drug threats.[16]



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    [1] UNODC, World Drug Report 2024 (United Nations publication, 2024).

    [2] Felix Effah and others, “Emerging nicotine analog 6-methyl nicotine increases reactive oxygen species in aerosols and cytotoxicity in human bronchial epithelial cells”, Toxicology Letters, vol. 405, pp. 9-15 (March 2025).

    [3] United Nations, “What are NPS”, UNODC Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances. Available at: https://unodc.org/LSS/Page/NPS (accessed on 28 April 2025).

    [4] UNODC, World Drug Report 2024 (United Nations publication, 2024) and Carmen C.W. Lim and others, “Prevalence of Adolescent Cannabis Vaping: A Systematic Review and Meta-analysis of US and Canadian Studies”, JAMA Pediatrics, vol. 176, No. 1, pp. 42-51 (January 2022).

    [5] UNODC, “Beyond plants: semi-synthetics diversify the cannabis market”. Smart Forensics Update, vol. 1 (May 2024).

    [6] See for example a press release on FAQs on e-cigarettes, vaporisers and heat-not-burn tobacco products from the Government Singapore here.

    [7] Alaina K. Holt and others, “Survey of U.S. Residents and Their Usage of Electronic Cigarettes with Drugs Other Than Nicotine”, Journal of Psychoactive Drugs, vol. 56, No. 4, pp. 568-577 (August 2023).

    [8] See United Nations Office on Drugs and Crime (UNODC), “November 2024 – UNODC EWA: New Evolution of “semi-synthetic” cannabinoids”, news clip, November 2024.

    [9] WEDINOS, “Sample results”, drug checking sample database. Available at: https://wedinos.org/sample-results (accessed on 10 April 2025).

    [10] Victoria Marland, Leverhulme Research Centre for Forensic Science, University of Dundee, “Detection of illicit drugs in seized vape pods from Scottish prisons”, presented at TIAFT Continuing Education Committee Webinar: Exploring the Evolution and Detection of Alcohol & Illicit Drugs in Vaping Devices, 25 March 2025.

    [11] Christian F. Jørgensen and others, “Emergence of semi-synthetic cannabinoids in cannabis products seized in Eastern Denmark over a 6-year period”, Journal of Forensic Sciences, vol. 69, No. 6 (November 2024).

    [12] Australia, NSW Health, “UPDATED: Cases of dependence and overdose linked to nitazenes (strong opioids) in refillable vape liquids”, Safety Notice 023/24, 26 August 2024 and Rebekka Syrjanen and others, “Protonitazene detection in two cases of opioid toxicity following the use of tetrahydrocannabinol vape products in Australia”, Clinical Toxicology, vol. 62, No. 8, pp. 539-541 (August 2024).

    [13] United Nations, UNODC Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances (EWA), Database (accessed on 10 April 2025) and Alaina K. Holt and others, “Survey of U.S. Residents and Their Usage of Electronic Cigarettes with Drugs Other Than Nicotine”, Journal of Psychoactive Drugs, vol. 56, No. 4 (August 2023), p. 568-577.

    [14] For further information, please see: United Nations Office on Drugs and Crime (UNODC), “March 2025 – Increasing detections of etomidate and analogues on illicit drug markets is becoming a global concern”, news clip, 4 March 2025; Yiling Tang and others, “Metabolic Profile of Etomidate and Its Three Analogs in Zebrafish, Human Liver Microsomes, Human Urine and Hair Samples Using UHPLC-Q Exactive Orbitrap-HRMS”, Drug Testing and Analysis (February 2025); and Hui Yan,Academy of Forensic Science, China, “Etomidate and Its Analogs in Vaping-associated Forensic casework”, presented at TIAFT Continuing Education Committee Webinar: Exploring the Evolution and Detection of Alcohol & Illicit Drugs in Vaping Devices, 25 March 2025.

    [15] For further information, please find here relevant publications for drug testing laboratories of the UNODC Laboratory and Scientific Services Section.

    [16] For further information, please see: UNODC, The role of drug analysis laboratories in Early Warning Systems (June 2020).

  • Marzo de 2025 – El aumento en las detecciones de etomidato y análogos en los mercados de drogas ilícitas se está convirtiendo en una preocupación mundial

    VIENA, Austria – 4 de marzo de 2025: El etomidato es un anestésico general intravenoso de acción corta.[i] En los últimos años, varios países de todo el mundo han notificado la detección de etomidato en muestras de drogas ilegales y casos de toxicología, lo que sugiere el uso de esta sustancia con fines no médicos. Además, en algunos países del Este y Sudeste de Asia se han detectado varios análogos del etomidato (incluyendo metomidato, isopropoxato, propoxato, sec-butomidato, butomidato, CF3-etomidato y 4F-etomidato), especialmente tras la introducción de normativas nacionales[1] para abordar el uso no médico del etomidato.

    Se están encontrando e-líquidos que contienen etomidato en el Este y Sudeste de Asia, así como en Oceanía. En el Reino Unido, se ha detectado etomidato en muestras enviadas a un servicio de control de drogas en forma de comprimidos y cristalina.[ii]  

    El etomidato y sus análogos se han detectado sobre todo en los mercados de drogas ilícitas del Este y Sudeste de Asia en los últimos años. En China, se identificó etomidato en e-líquidos tras la clasificación de los cannabinoides sintéticos en 2021. Después de controlar el etomidato en octubre de 2023, se han identificado en China otros análogos del etomidato como, por ejemplo, el metomidato, el isopropoxato y el propoxato, que se controlaron posteriormente, en julio de 2024.[iii]

    Tras la aparición del etomidato en cigarrillos electrónicos en China continental, Hong Kong (China) notificó sus primeros casos de uso indebido de etomidato a finales de 2023. Además, desde enero de 2024, el país ha registrado un aumento de las detecciones de los análogos propoxato/isopropoxato.[iv]

    En 2025, el Departamento de Aduanas e Impuestos Especiales ha informado de múltiples investigaciones en curso relacionadas con incautaciones sospechosas de implicar al etomidato (comúnmente denominado «aceite espacial» en Hong Kong, China).[v]

    Además, en enero de 2025 se descubrió en Singapur una red de distribución de e-vaporizadores presuntamente relacionada con el etomidato (también conocido con el nombre callejero de kpod).[vi] También se encontró etomidato ilícito en muestras de drogas de Camboya, Macao, China, Indonesia y Malasia.[vii]

    Hay indicios de que el etomidato también podría producirse ilegalmente en lugar de desviarse de fuentes legales en la región. Por ejemplo, en diciembre de 2024, la Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes en Tailandia informó de la incautación de 2.200 litros y 250 kilogramos de productos químicos, así como de equipos en un almacén de Bangkok que podrían haberse utilizado para la producción de 200 kilogramos de etomidato ilícito.[viii]

    Foto: Muestras de e-líquido con etomidato detectadas en Tailandia


    Crédito: Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes, Tailandia.


    El uso no médico del etomidato parece haberse extendido a otras regiones como América del Norte, Europa y Oceanía. En Canadá, el etomidato ha sido señalado como sustancia de interés tras varias detecciones en muestras de medicamentos y a través de la vigilancia web desde principios de 2023.[ix] En los Estados Unidos, en agosto de 2024, se publicó una actualización sanitaria tras detectar etomidato ilícito en el suministro de drogas de Filadelfia. El etomidato se detectó junto con fentanilo y medetomidina.[x]

    En Europa, un servicio de comprobación de drogas del Reino Unido identificó etomidato en nueve muestras de sustancias desde 2023. La sustancia se detectó conjuntamente con protonitazeno, protonitazepina y diazepam en algunas muestras. En más de la mitad de las muestras, los usuarios pretendían comprar comprimidos de oxicodona.[xi] 

    Al igual que en la región del Este y Sudeste de Asia, en Nueva Zelanda los servicios de control de drogas han identificado recientemente etomidato en vapeadores.[xii]

    El aumento de las detecciones de etomidato y sus análogos en los mercados de drogas ilícitas, exige que los profesionales sanitarios estén preparados. Además, los laboratorios de análisis de drogas y toxicología deben mantener métodos actualizados y considerar procesos de detección rutinarios para identificar eficazmente al etomidato y sus análogos. Dada la rápida propagación de estas sustancias, es crucial aumentar la concientización y el seguimiento de los sistemas de alerta temprana.


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    [1] Por ejemplo, en China el etomidato se controló en octubre de 2023 (véase el Informe sobre la Situación de Drogas en China de 2023, aquí). En Singapur, el etomidato está clasificado como veneno en virtud de la Ley de Venenos (véase la nota final vi) y en Hong Kong, China, el etomidato y tres análogos (metomidato, isopropoxato y propoxato) están catalogados como drogas peligrosas desde el 14 de febrero de 2025 (véase Hong Kong, China Cap. 134 Reglamento sobre Drogas Peligrosas, aquí).


    ***La traducción al español de este clip de noticias es posible gracias a una colaboración con OEA/CICAD, socio del SAT de UNODC. ***  

     

    Referencias:

    [i] Williams L.M., Boyd K.L. and Fitzgerald B.M., “Etomidate”, National Library of Medicine, 26 June 2023. Disponible en: Etomidate - StatPearls - NCBI Bookshelf (consultado en febrero 27, 2025).

    [ii] WEDINOS, “Sample results”, drug checking sample database. Disponible en: https://www.wedinos.org/sample-results (consultado en febrero 26, 2025).

    [iii] United Nations, Office on Drugs and Crime (UNODC), “Emerging drug-related challenges in East and Southeast Asia: October 2024”, newsletter, octubre 31, 2024.

    [iv] Yee-Ting Cheung, Chun-Wing Yeung, Kelvin Yat-Chung Yu, Choi- Yee Lau, Hok-Fung Tong and Yeow-Kuan Chong, “A recent increasing occurrence of etomidate and propoxate/isopropoxate misuse”, Clinical Toxicology, vol. 63, No. 1 (January 2025), pp. 65-67.

    [v] See press releases related to etomidate at: Hong Kong, China, Customs and Excise Department, Customs Announcement. Disponible en: Hong Kong Customs and Excise Department - Search Result (consultado en febrero 27, 2025).

    [vi] Singapore, Health Sciences Authority, Immigration and Checkpoints Authority and Police Force, E-vaporisers, duty-unpaid cigarettes and illicit substances found in industrial unit, press release, enero 24, 2025.

    [vii] UNODC, “Emerging drug-related challenges in East and Southeast Asia: January 2025”, newsletter, 30 January 2025 and UNODC, responses to the annual report questionnaire.

    [viii] United Nations, Office on Drugs and Crime, “Emerging drug-related challenges in East and Southeast Asia: January 2025”, newsletter, enero 30, 2025.

    [ix] Canada, “Canadian Drug and Substance Watch”, early warning system. Disponible en: New and emerging substances: Canadian Drug and Substance Watch — Canada.ca (consultado en marzo 4, 2025).

    [x] United States, Philadelphia Department of Public Health, Etomidate detected in Philadelphia’s drug supply and involved in overdose deaths, health update, 12 August 2024.

    [xi] WEDINOS, “Sample results”, drug checking sample database. Disponible en: https://www.wedinos.org/sample-results (consultado en febrero 26, 2025).

    [xii] High Alert, Space oils and kpods – what’s going on with etomidate in vapes? alert 5 February 2025. Disponible en: https://highalert.org.nz/articles/space-oil-and-kpods-whats-going-on-with-etomidate-in-vapes/ (consultado en marzo 4, 2025).

  • March 2025 – Increasing detections of etomidate and analogues on illicit drug markets is becoming a global concern

    VIENNA, Austria – 4 March 2025: Etomidate is a short-acting intravenous general anaesthetic.[i] Over the past few years, multiple countries across the globe have reported detections of etomidate in illicit drug samples and toxicology cases, suggesting the use of the substance for non-medical purposes. Moreover, several etomidate analogues have been identified in some East and South-East Asian countries (including metomidate, isopropoxate, propoxate, sec-butomidate, butomidate, CF3-etomidate and 4F-etomidate), especially after introducing national regulations[1] to address the non-medical use of etomidate.

    E-liquids containing etomidate are being found in East and South-East Asia and Oceania. In the United Kingdom, etomidate has been detected in samples submitted to a drug checking service in tablet and crystalline forms.[ii]

    Etomidate and analogues have been most notably detected on illicit drug markets in East and South-East Asia in recent years. In China, etomidate was identified in e-liquids after the class scheduling of synthetic cannabinoids in 2021. After controlling etomidate in October 2023, other etomidate analogues have been identified in China as for example metomidate, isopropoxate and propoxate, which were subsequently controlled in July 2024.[iii]

    Following the emergence of etomidate in e-cigarettes in mainland China, Hong Kong, China, reported its first cases of etomidate misuse at the end of 2023. Additionally, since January 2024, the country has seen a rise in detections of the analogues propoxate/isopropoxate.[iv]

    In 2025, the Customs and Excise Department has reported on multiple ongoing investigations related to seizures suspected to involve etomidate (commonly referred to “space oil” in Hong Kong, China).[v]

    Moreover, in January 2025, an e-vaporiser distribution network suspected to be related to etomidate was uncovered in Singapore (also known under the street name kpod).[vi] Illicit etomidate was also found in drug samples in Cambodia, Macao, China, Indonesia and Malaysia.[vii]

    There are indications that etomidate might also be illegally produced rather than diverted from legal sources in the region. For instance, in December 2024, the Office of the Narcotics Control Board in Thailand reported on a seizure of 2,200 litres and 250 kilograms of chemicals as well as equipment in a warehouse in Bangkok that could have been used for the production of 200 kilograms of illicit etomidate.[viii]

    Photo: E-liquid samples with etomidate detected in Thailand